天天快消息！显著改善晚期胃癌无进展生存期！潜在“first-in-class”疗法展现亮眼3期临床数据

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今日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点，显著延长患者的无进展生存期（PFS）。这些患者肿瘤为CLDN18.2阳性、HER2阴性。这是安斯泰来一个月内所公布关于zolbetuximab在治疗胃癌患者上的第二项临床3期试验积极数据。

胃癌是第五常见确诊的癌症，也是全球第四的癌症死因。在2020年，全球有将近110万新确诊胃癌患者，造成76.8万人的死亡。超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，而这些患者的5年生存率只有约6%，他们急需创新疗法。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。目前仍无靶向CLDN18.2的疗法获批。

Zolbetuximab是一种潜在“first-in-class”IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）导致癌细胞死亡。

这次公布的GLOW试验是一项全球、多中心的双盲3期临床试验，共有507位患者入组，目的为检视zolbetuximab与安慰剂分别与CAPOX化疗方案组合，作为一线疗法治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和GEJ腺癌患者的疗效与安全性。数据分析显示，GLOW试验达成主要终点，与安慰剂组合疗法相较，zolbetuximab组合疗法在统计上显著改善患者的PFS。此外，zolbetuximab组合疗法亦在统计上显著改善患者的总生存期（OS）——试验的关键次要终点。最常见的治疗伴发不良反应（TEAE）包含恶心、呕吐。

“我们对于能够在继上个月分享SPOTLIGHT试验的积极数据后，再度分享GLOW试验的顶线积极数据而感到相当高兴。这再一次验证了zolbetuximab作为潜在胃癌疗法的可能，而这也是在我们胃癌开发项目上一项重要的里程碑，”安斯泰来的疗法开发负责人兼资深副总裁Ahsan Arozullah博士说道，“我们将与监管单位讨论这些结果，并持续推动zolbetuximab开发，以作为局部晚期不可切除或转移性胃癌和GEJ腺癌患者的一线疗法。”